Холестерин и БА
И здесь мы снова оказываемся у очередного предполагаемого источника риска возникновения БА — холестерина.
Открытие «транспортеров» вызвало у Бейройтера и его коллег из Гейдельбергского университета следующую идею, которая могла, по его мнению, иметь далеко идущие последствия: «Если мы уменьшим количество холестерина в различных областях мозга, то это означает, что меньше «транспортеров» будет находиться в дороге и, тем самым, меньше АРР будет поступать в посылающие ответвления, а это в свою очередь ведет к тому, что будет вырезаться меньше амилоида».
Уже много лет содержание холестерина в крови можно понижать посредством целого ряда медикаментов, так называемых «статинов», уменьшая тем самым количество «LDL-транспортеров» в крови. Сегодня лекарства, употребляемые для понижения холестерина, доходят, к сожалению, в очень малых количествах до мозга. Чтобы достичь желаемого эффекта, необходимо дозировать их в больших количествах. Новые медикаменты хорошо апробированы, и для проникновения в мозг через его кровяные барьеры должна быть изменена только их молекулярная структура.
При обработке нервных клеток подопытных крыс «статином» количество «LDL-транспортеров» в нейронах уменьшается, и процесс отложения амилоида останавливается.
«Увидев это, я запрыгал от душевного волнения», — вспоминает Бейройтер. Вместе со своими коллегами он проверил этот эксперимент на животных, и результат снова оказался положительным. Теперь нужно было совместно с медиками проверить действие медикамента, понижающего холестерин, на БА-пациентов. Как оказалось, высокое содержание холестерина действительно играет в мозге больных БА свою роль. Около половины всех жертв БА несут на одной или на обеих нитях хромосомы 19 ген риска БА — ген аполипо-протеина Е (АроЕ). Это наблюдается у людей в трех очень сходных формах: АроЕ-2, АроЕ-3 и АроЕ-4. Причем последний из них обуславливает высокое содержание холестерина в мозге.
АроЕ-4 выявлен у 15 % населения, зато каждый второй больной БА имеет этот ген. У людей только с одним АроЕ-4-Allel БА начинается на десять лет раньше обычного, а при двух Allel — даже на двадцать лет раньше.
Продуктом гена АроЕ-4 является белок, который выполняет в мозге в основном транспортные задачи. Подобно «LDL-транспортеру» в крови, АроЕ-4-транспортер содержит также жиры (липиды) и холестерин, которые упакованы здесь в крошечные так называемые теннисные мячи.
АроЕ-3-протеин отличает не только это. Он обладает еще и ярко выраженным антиоксидантным действием. Предполагается, что он защищает клетки мозга, сохраняя его деятельность даже у 100-летних людей.
АроЕ-2-транспортер — также антиоксидант, хотя и менее выраженный.
АроЕ-4 не имеет антиоксидантного действия. Он поставляет нервным клеткам исключительно холестерин, по форме напоминающий, как мы уже упоминали, «теннисные мячи». При этом «теннисные мячи» АроЕ-4 по размерам больше «транспортеров» АроЕ-2 и АроЕ-3.
Нервные клетки людей, имеющих АроЕ-4-ген, получают намного больше холестерина, даже если нейроны, стремясь сохранить равновесие, подавляют производство собственного холестерина. Повышенное содержание холестерина в крови, напротив, не влияет на содержание его в мозге, поскольку мозг стремится быть самостоятельным и производит свой холестерин сам. Если нервные клетки получают излишнее количество холестерина, то производится, очевидно, больше транспортеров и с ними доставляется больше АРР в посылающие ответвления, где амилоидопротеин впоследствии вырезается. Таким образом, со временем собирается все больше амилоида, который не может быть своевременно ликвидирован. Примерно за 30 лет скрытого процесса, ведущего к БА, каждую секунду из АРР вырезается на один амилоидопротеин больше нормы.
«Если нам удастся затормозить этот процесс на I секунду, — рассуждает Бейройтер, — тогда процесс будет продолжаться не 30, а 60 лет, и тогда нам не о чем беспокоиться, ибо мы уже в любом случае будем глубоко под землей».
В мозге Даун-пациентов, заболевающих БА в среднем на 50 лет раньше, содержание АРР в мозге лишь в 1,5 раза выше, чем у здоровых людей.
Из этого следует, что понижающий содержание холестерина медикамент должен уменьшить производство амилоида только в 1,5 раза, и, тем самым, начало заболевания БА можно отодвинуть до срока наступления естественной смерти.
Но возникает вопрос об однозначности применения холестеринопонижающих медикаментов, который стал особенно актуальным в течение последних двух лет, из-за 52 летальных случаев среди пациентов, принимающих холестеринопонижающий препарат липобай.
Борьба с повышенным содержанием холестерина превратилась в эпохально-историческое сражение — индустрия даже на этикетках упаковки бананов пишет «без холестерина». Хотя с точки зрения науки, это не совсем правильно. По мнению специалистов, антихолестерины должны применяться только в том случае, если имеется наследственное нарушение обмена веществ, а также при наличии коронарных сердечных заболеваний у мужчин в возрасте 40–70 лет. В других случаях действие этих лекарств может быть контрпродуктивным.
Новые направления поисков показывают, что любое снижение холестерина у пациентов свыше 70 лет снижает продолжительность жизни.
О возникновении артериосклероза
В последнее время накоплено значительное количество данных, которые могут привести к пересмотру теории возникновения артериосклероза как следствия закупорки и разрушения сосудов холестерином.
«Враг обнаружен!» — писал в 1997 году немецкий журнал «Spiegel». — И найден он в бактерии Chlamydia pneumoniale».
Значит, сердечный инфаркт заразен? Можно ли его лечить антибиотиками? Но все не так просто. Во-первых, хронические инфекции, вызванные другими возбудителями (среди них ответственный за возникновение язвы желудка helicobacter pylori и вирус герпеса) также влияют на развитие артериосклероза. Во-вторых, нельзя не принимать во внимание и влияние классических факторов риска — стресс, курение, жирная пища и т. д.
Группе ученых-патологов Инсбрукского университета удалось получить объяснение, сводящее воедино все эти факторы. Согласно ему артериосклероз начинается с воспалительного процесса вследствие реакции иммунной системы, которая направлена не против внешних врагов, а против клеток собственного организма. Такая реакция организма называется аутоиммунной. При этом иммунная система обманута мимикрией «врага» и путает свои протеины с чужими.
Подобным образом канадские ученые во главе с иммунологом Й. Пеннингером (J. Penninger) объясняют причину воспаления сердечной мышцы: «Хламидия обманывает иммунную систему, синтезируя протеин, подобный протеину сердечной мышцы. Иммунная система атакует этот протеин и тем самым собственный сердечный мускул».
Объяснение происхождения артериосклероза директором биомедицинских исследований Инсбрукского университета Георгом Виком еще изощреннее. Он исходит из того, что все живые существа производят так называемые HSP-протеины (hitzeschockproteine), которые защищают другие протеины от воздействий температуры или других факторов стресса.
Иммунная система людей реагирует против HSP, продуцируемых бактериями. Эта иммунная реакция защищает нас от инфекций. Все было бы хорошо, если бы не поразительное сходство химической структуры HSP у всех живых существ. Это приводит к тому, что иммунная система путает их и вместо HSP-бактерий атакует HSP собственных клеток и, тем самым, свои кровеносные сосуды.
Именно в тот момент, когда информационные потоки полностью перепутаны и на сигналы реагируют совсем не те клетки, для которых они предназначались, подключаются классические факторы риска. HSP производятся только в кровеносных сосудах, подверженных стрессу, вызванному повышенным давлением, курением, избытком холестерина. И, чтобы вызвать аутоиммунную реакцию, совсем не обязательно наличие бактерий — достаточно ингаляции продуктов курения или наличия повышенного содержания сахара в крови, и то и другое провоцирует производство измененных протеинов.
Мечта о том, чтобы борьбу с сердечно-сосудистыми заболеваниями можно вести посредством антибиотиков, выглядит не такой уж «розовой» хотя бы потому, что иммунная система обладает способностью запоминать и остается активной еще долго после завершения воспалительного процесса, когда бактерии и инфекции ведут свою обманную игру с нашей иммунной системой.
Еще одну важную особенность отметили ученые — гормоны стресса стимулируют использование жировых клеток из жировых отложений, что, в свою очередь, повышает содержание холестерина в крови. Поэтому сегодня многие кардиологи видят в эмоциональном стрессе — страхе, чувстве вины, одиночестве, враждебности или слабой самозащите — одну из важнейших причин для возникновения атеросклероза, который, в свою очередь, ведет к сердечному инфаркту или инсульту.
Приверженцы здорового образа жизни надеются, что стиль жизни определяет ее продолжительность. Многие считают, что, перестав употреблять в пищу всю «отраву» окружающей среды, избегая по возможности стресса, можно дожить до глубокой старости. Некоторые ученые находят в этой «отраве», получаемой в разумных количествах, ключ к долголетию, и тому есть научные подтверждения.
Если подвергать лабораторных червей кратковременной жаре, то продолжительность их жизни увеличивается. То же можно сказать о дрожжах и мухах, на продолжительность жизни которых оказывает положительное влияние короткое маломощное радиоактивное облучение. Жизнь мышей тоже можно продлить, если подвергать их стрессу, в итоге продляющему их жизнь — умеренному голоданию. Это происходит частично за счет «Chaperonen» или «Hitzeschok-Proteinen» (HSPs).
В этих случаях HSPs спешат на выручку находящимся в опасности протеинам и восстанавливают их. Эту защиту от стресса можно тоже тренировать, как и другие системы, например, иммунную — считают многие ученые. Сверхгигиена в раннем детстве, например, когда маленьким детям не разрешают играть в грязи, может вызвать в этом возрасте приступы астмы, так как иммунная система не может отработать самозащиту. Точно так же «отравы», как и вызванный ими стресс, усиливает образование HSPs и антиоксидантов, которые держат под контролем свободные радикалы.
Эта концепция находит свое подтверждение именно в том, чего больше всего боятся, а именно в радиоактивном облучении в малых дозах. Обследования сотрудников атомной промышленности и жителей горных районов — там естественное облучение выше — подтверждают факт более высокой продолжительности жизни и пониженного риска заболевания раком. Причем перед тяжелой лучевой терапией ученые даже уже рекомендуют применять для укрепления защитных свойств организма слабые облучения.
Не исключено, что многие, осознав вышеизложенное, попытаются поддаться искушению, подвергая себя экстремальным ситуациям, закалить и упрочить свой жизненный потенциал, надеясь подготовить себя к баталиям с грядущими болезнями и ударами судьбы. Ученые работают и в этих направлениях, стремясь использовать любой шанс, предоставленный нам природой.
Таким образом, варианты генов, которые усиливают иммунные реакции, играют позитивную роль в молодом возрасте, эффективно защищая организм от инфекций. В старости, в результате годами накопленных факторов стресса, вследствие «плохого обхождения с собственными артериями» (Г. Вик), эти гены могут сослужить нам плохую службу. Это является ярким примером тому, что гены могут быть как «плохими», так и «хорошими», в зависимости от периода жизни.
Это подтвердили в своих наблюдениях ученые из Инсбрука. В местах, где артерии несут особую нагрузку вследствие интенсивного кровотока, и, прежде всего, на местах разветвлений, находятся скопления иммунных клеток. Это наблюдается не только в начальных стадиях артериосклероза, но и у младенцев и детей раннего возраста.
«Эти уплотнения, — поясняет Вик, — могут служить защитой против инфекций и вирусов в юности. Они выявляют в крови потенциально опасные для организма вещества. В старости же они подвергают сосуды опасности артериосклероза».
Какие возможности открывают нам эти познания в борьбе с артериосклерозом? Прежде всего, создаются новые системы для раннего выявления античастиц, подавляющих HSP; для создания HSP, растворимых в сыворотках; для отдельных сечений HSP, на которые реагирует иммунная система.
Можно себе представить создание терапии, подобной известным противоаллергическим способам лечения, которая будет базироваться на невосприимчивости к HSP.
